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孟加拉艾乐替尼治疗缓解的介绍

  脑脊液中和血清中游离(非白蛋白结合的)艾乐替尼的浓度之间似乎存在线性关系,比率约为0.75,表明艾乐替尼很高地渗透到中枢神经系统。因此,当开始艾乐替尼治疗的2周内快速类固醇锥度不能完全消除患者的软脑膜癌变症状时,我们将艾乐替尼的剂量增加至每天750 mg,每天两次,并重新开始类固醇治疗,随后进行了长期但成功的类固醇锥度治疗(2个月)。实际上,与美国艾乐替尼试验的I期结果一致,患者每天耐受750 mg两次,且无任何实验室异常。
  但是,鉴于每天两次750毫克的剂量在脑脊液中可能达到更高的艾乐替尼水平,因此在我们的患者中,每天以600毫克的剂量来控制艾乐替尼对优良的软脑膜癌的控制可能无法转化。
  尽管开始口服氟康唑治疗,但在开始艾乐替尼治疗时,患者已因高剂量类固醇(包括口服鹅口疮和念珠菌性阴道炎)而出现明显的副作用。体重增加;躯干肥胖体液潴留;和失眠。在使用艾乐替尼治疗10天后,,她能够逐渐减退Decadron。开始艾乐替尼治疗14天后的腰椎穿刺显示明显减少但持续存在的恶性细胞。服用类固醇激素后,她的构音障碍症状短暂恢复。每天两次将艾乐替尼的剂量增加至750 mg,并重新开始每天2 mg的类固醇激素。
  她的软脑膜癌病症状已经解决,并且从未复发。在开始艾乐替尼治疗4周后反复进行腰穿,显示出恶性细胞的清除。该患者最终在艾乐替尼的2个月内断奶了所有类固醇,并且持续15个月以上无症状。2014年11月,对胸部,腹部和骨盆进行了一次CT扫描,结果显示持续进行系统控制,没有内脏疾病和稳定的骨转移的迹象。
  艾乐替尼是第二代ALK抑制剂,已证明对ALK初治或对克唑替尼耐药的ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有抗脑转移的临床活性。根据在美国进行的艾乐替尼I / II期临床试验的剂量确定部分的报告,艾乐替尼观察到初始客观转移率为52%的脑转移。尽管每天两次两次的艾乐替尼的血清药物代谢动力学无显着差异,但艾乐替尼的II期推荐剂量为口服600毫克,每天两次。
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