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印度阿法替尼治疗晚期HER2 S310Y突变鳞状细胞肺癌

  印度阿法替尼(afatinib、BIBW 2992、Gilotrif)是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,靶向表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2),适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗及HER2阳性晚期乳腺癌。
  突变在非小细胞肺癌(NSCLC)病例中的检出率约2%,并且见于非吸烟者、女性和腺癌患者中。阿法替尼被推荐用于治疗HER2突变NSCLC患者,但该药对于携带HER2外显子20插入(尤其是框内插入YVMA)患者最有效。
  病例报告
  一名76岁的中国男性,有重度吸烟史(30包年),于2016年9月因持续咳嗽咳痰而被送往当地医院。胸部CT扫描显示左下叶占位病变和左胸腔积液,认为是中央型肺癌。
  年5月,患者被送往我院进一步检查。CT扫描发现左下叶有几处孤立的肿块,也观察到纵隔淋巴结肿大和胸膜转移。经支气管针抽吸活检样本免疫组织化学(IHC)检查显示,肿瘤细胞对CK5/6,P40和P63显示出强阳性。根据IHC检查,患者被诊断为IV期鳞状细胞肺癌(pT4N3M1)。根据患者的意愿并排除治疗禁忌症,患者接受endostar(一种新型重组人内皮抑素)联合化疗:多西紫杉醇和顺铂治疗。
  尽管临床效果评估显示部分反应(PR),但由于出现化疗引起的副作用——室上性心动过速,患者停止了治疗。
  评估EGFR外显子18-21组织活检,结果显示,EGFR外显子19缺失突变,开始接受EGFR抑制剂埃克替尼(icotinib,125mg tid)治疗。一个月后,CT扫描显示,与埃克替尼治疗前一天相比,肺部原发肿块和多个结节轻微增大。药物治疗效果不尽人意,患者再次接受多西紫杉醇和顺铂治疗。
  为了建立有效的治疗方法并重新评估分子特征,从穿刺样本中提取DNA,并使用新一代测序(NGS)进行DNA测序分析。结果显示,患者携带HER2外显子8 S310Y突变(c.929C>A),等位基因分数为42.49%,EGFR野生型。
  因此,在先前的治疗失败之后,于2017年11月20日开始阿法替尼治疗。在接受阿法替尼治疗后不久,,患者经历了快速的临床症状缓解。在阿法替尼治疗1个月后,重复CT扫描显示左叶肿瘤尺寸略微减小。根据实体肿瘤反应评估标准指南(1.1版),认为患者疾病稳定(SD)。在阿法替尼治疗期间,没有发生治疗相关的不良事件,没有出现肝肾功能异常。在8个月后,患者依然没有观察到疾病进展,并且继续接受阿法替尼治疗。
  随着靶向治疗的不断发展,激酶抑制剂已经发生了巨大的变革,被广泛用于携带驱动基因突变的肺癌患者。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐HER2抑制剂——例如T-DM1和阿法替尼——用于NSCLC治疗。T-DM1的受益人群是HER2阳性患者,阿法替尼更适合外显子20插入突变患者。
  是细胞外结构域中的单碱基突变,基础研究已经证明该突变激活下游信号传导途径。有研究者报道了两名HER2 S310F突变非HER2扩增乳腺癌病例。两名患者分别接受曲妥珠单抗+内分泌治疗或帕妥珠单抗+内分泌治疗,均获得了较长的反应。一名携带EGFR L858R和ERBB2 S310F突变转移性肺腺癌患者接受阿法替尼治疗,在临床和放射学上实现快速、完全、持久的反应。此外,报道了一名用阿法替尼治疗的HER2 S310Y突变肺腺癌病例。该患者经过治疗反应持续时间更长,为其在肺腺癌中的应用提供了临床证据。据我们所知,本文是第一个发表用阿法替尼成功管理HER2 S310Y突变鳞状细胞肺癌的病例报告。
  结论
  这里报告了一名携带罕见HER2 S310Y突变鳞状细胞肺癌患者的病例,该患者对阿法替尼单药治疗有反应。基于这一发现,阿法替尼可能是携带这种HER2突变的鳞状细胞肺癌患者的最佳治疗选择。进一步分析阿法替尼在这些病例中的疗效将为罕见驱动基因突变鳞状细胞肺癌患者的优化治疗方案开发奠定基础。
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