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印度布加替尼的药物相互作用怎样?

 印度布加替尼是一种多靶点激酶抑制剂,主要用于治疗先前已接受克唑替尼或对克唑替尼具有耐药性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性患者。在这项研究中,我们致力于通过实验和计算方法阐明布加替尼与人α-1-酸糖蛋白(HAG)之间的相互作用机制。稳态荧光和紫外可见光谱测量表明,布加替尼可以以静态猝灭方式猝灭HAG的固有荧光,并形成化学计量比为1:1的布加替尼-HAG复合物。
  布加替尼的药物相互作用怎样?研究结果表明,由于较高的结合常数2.91×105M-1,,布加替尼对HAG具有更强的亲和力在298 K时。从热力学参数分析可以证明,布加替尼以焓驱动方式自发地与HAG结合,稳定布加替尼-HAG配合物的主要作用力是氢键和疏水相互作用。实验结果还表明,结合相互作用引起色氨酸残基周围的微环境变化和HAG二级结构的改变。金属离子如Mg 2+,Zn 2+,Ca 2+,Ni2+和Co2+的存在影响结合相互作用,因此改变了布加替尼的治疗功效。
  分子对接结果表明,布加替尼嵌入到HAG的疏水腔中。实验和计算结果证明,氢键和疏水相互作用以及静电能和范德华力在结合过程中起着主导作用。布加替尼多少钱一盒?武田生产的布加替尼价格是非常贵的,一盒要好几万,一般家庭的患者根本吃不起,同时布加替尼还有仿制药上市,性价比特别的高,目前国内很多患者都是吃的布加替尼仿制药。
  克唑替尼是ALK阳性非小细胞肺癌的标准治疗用药,但该药入脑能力不行,,很多患者会因脑转移导致克唑替尼耐药。为了超越对克唑替尼的获得性耐药性,延长疾病的控制时间并控制中枢神经系统定位,已经开发了几种第二代和第三代TKI,比如布加替尼,就获得了二线治疗克唑替尼治疗失败后的ALK阳性非小细胞肺癌。
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