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国外进口乐伐替尼在不同类型人肿瘤中的抗肿瘤

  肿瘤血管(mvd和周细胞覆盖率)分析作为与乐伐替尼抗肿瘤活性相关的生物标志物,有越来越多的证据表明,肿瘤血管的mvd评价和周细胞覆盖率对疾病
预后和/或获得的抗癌治疗的耐受性有影响。在一个由19个人类肿瘤异种移植模型组成的扩展小组中测定了乐伐替尼的抗肿瘤活性,以探索肿瘤血管系统(mvd和周细胞覆盖率的%)作为预测乐伐替尼反应的生物标志物。
  乐伐替尼治疗剂量为100毫克/千克,因为我们在7个异种移植模型中检测到一半以上的肿瘤萎缩。乐伐替尼在不同类型人肿瘤中的抗肿瘤活性。乐伐替尼治疗导致8个异种移植瘤模型肿瘤萎缩,被称为“敏感”肿瘤(t/c0),而乐伐替尼治疗导致10个异种移植瘤模型肿瘤生长减慢,在seki模型中无效。这11种肿瘤被称为“相对耐药”肿瘤(t/c0)。
  我们接下来分析mvd和周细胞覆盖率在治疗前(基线)的ihc测定(cd31为mvd和sma为周细胞覆盖率)。与相对耐药肿瘤相比,敏感肿瘤的mvd高(p0.043)和周细胞覆盖率低(p0.0078)与乐伐替尼的抗肿瘤活性有显着相关。为了进一步探讨乐伐替尼的抗肿瘤活性与肿瘤血管的关系,我们采用血管评分和周细胞评分(0(高周细胞评分)至6(低周细胞评分)进行分析。
  敏感性肿瘤与相对耐药性肿瘤血管评分差异有显着性(p0.0004)。这些数据表明肿瘤血管系统(mvd和周细胞覆盖率)是对乐伐替尼反应的生物标志物,血管评分预测了19种异种移植物中乐伐替尼的抗肿瘤活性。
  乐伐替尼在不同类型人肿瘤中的抗肿瘤活性。在所有7个异种移植瘤模型中,,1ー100mg/kg剂量的乐伐替尼治疗均导致了剂量依赖性的肿瘤生长抑制,即使在1mg/kg剂量下,7个模型中有5个对肿瘤生长有明显的抑制作用。
  乐伐替尼在不同类型人肿瘤中的抗肿瘤活性
  100mg/kg(最大耐受剂量(mtd))时,7个异种移植瘤模型中有4个肿瘤萎缩超过10%。乐伐替尼对这些肿瘤的体外生长没有显示出强有力的抑制活性。裸鼠耐受乐伐替尼治疗良好,在100mg/kg剂量下,每天两次,连续4周,只有3/7的模型体重轻微下降(10%)。这些结果表明,在vegf依赖的肿瘤模型中,乐伐替尼具有较宽的治疗窗口,并且在超过半数的人类肿瘤异种移植模型中,在mtd剂量下引起肿瘤萎缩。乐伐替尼在不同类型人肿瘤中的抗肿瘤活性。
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