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孟加拉布加替尼的治疗潜力大吗?

  孟加拉布加替尼的治疗潜力大吗?在I / II期和ALTA临床研究中,布加替尼已显示出在克唑替尼上进展后的实质性和持久性反应以及颅内反应。它具有可接受的安全性,但已观察到早期肺毒性,因此建议每日服用180 mg(含导入剂)。总体而言,180毫克(含导入)的疗效一直优于90毫克。 在过去的十年中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌患者的治疗取得了重要的治疗进展。克唑替尼是首个获批的ALK抑制剂,与化疗相比具有显着优势。但是,患者不可避免地会发展疾病进展,尤其是在中枢神经系统中,并对克唑替尼产生抵抗力。已经开发了几种下一代ALK抑制剂来克服这些耐药机制,,并已证明在克唑替尼难治性非小细胞肺癌(包括中枢神经系统)中具有临床益处。布加替尼是第二代ALK抑制剂,对ALK和其他几个靶标具有高水平的活性。
 
  两项关键性试验导致了布加替尼及其未来方向的加速批准。布加替尼是一种基于嘧啶的分子,含有带有邻二甲基氧化膦取代基的C4苯胺。它是一种合成的口服TKI,平均血浆消除半衰期为25小时,肝脏清除是主要的排泄途径。
  在使用ALK阳性细胞系的临床前研究中,布加替尼抑制ALK激酶的效力比克唑替尼高12倍。它显示出高度的选择性,仅抑制11种其他天然或突变型激酶,包括ROS1,FLT3以及FLT3(D835Y)和EGFR(L858R)的突变体。它对TEGFRM耐药突变(L858R / T790M),天然EGFR,IGF1R和INSR表现出对EGFR的中等活性,但不抑制MET。与克唑替尼,塞立替尼和阿来替尼相比,布加替尼对所有17种继发性ALK突变(包括最顽固的G1202R)均显示出优异的活性和抑制特性。以上信息均由印度药房网提供,详情请咨询印度药房网在线客服。

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