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印度奥希替尼对非小细胞肺癌患者具有良好的抗

    导读:这可能主要是由于亚洲人和美国人egfr基因突变比例不同,而不是像先前研究中讨论的那样对技术问题进行排序。相比之下,在我们的研究中,egfr突变患者的外显子20插入的比例与其他亚

 这可能主要是由于亚洲人和美国人egfr基因突变比例不同,而不是像先前研究中讨论的那样对技术问题进行排序。相比之下,在我们的研究中,egfr突变患者的外显子20插入的比例与其他亚洲同组的报道相似,范围在3.6-4%。这些结果揭示了中国人群和西方人群egfrex20的流行情况一致。egfrex20的遗传中国特征与西方人群相似,包括大多数独特突变和最普遍的共同突变。
 
  在我们的研究中检测到的egfrex20蛋白也倾向于排斥其他nsclc致癌因子,包括erbb2、braf、alk、kras和ret突变。大多数egfrex20蛋白突变(除了少数亚型,如a763_y764insfqea)与第一代和第二代egfrtkis的较差反应相关。以往的临床研究,包括afatinib联合西妥昔单抗或poziotinib单药治疗,已经证实对一些egfrex20突变阳性的nsclc患者有良好的疗效。
  但是,这些治疗方法的皮肤毒性、腹泻等严重不良反应的发生率较高,限制了它们在临床上的普遍应用。一些临床前的研究已经证明奥希替尼在具有egfrex20ins突变的肺癌细胞系中具有活性,而在egfrex20ins肿瘤中第三代egfrtkis的临床活性尚不清楚。我们的研究显示奥希替尼对非小细胞肺癌患者具有良好的抗肿瘤活性,其中4例患者有pr,2例患者有sd。奥希替尼组pfs的中位数为6.2个月,数值上高于第1代tkis和afatinib组。
  我们还首次报道了肺腺癌中一种新的egfrex20ins突变,egfrn771-p772insl。尽管在我们的6个患者中记录了奥希替尼的活性,,体外研究仍然显示几个egfrex20ins突变细胞系中有限的tinib效应。其他egfrex20突变肿瘤是否对奥希替尼有反应还需要进一步研究。这些研究表明,egfrex20ins是一组异质性的egfr突变,值得进一步研究,以充分确定不同egfrex20ins肿瘤对奥希替尼的敏感性。最近的一个病例报告表明,一个伴有egfrex20ins突变的晚期nsclc患者,s768d770dup,对ositinib160mg/天有反应。
  检测到的突变与2号和4号患者相同,提示奥希替尼对egfrs768d770突变肿瘤有较好的低剂量疗效,奥希替尼对非小细胞肺癌患者具有良好的抗肿瘤活性。另一个病例报告也提示egfrh773l/v774m,egfr外显子20突变,可被奥希替尼抑制,进一步支持特异性egfr外显子20突变的奥希替尼效应。这是第一例表明t790m介导的获得性吉非替尼抵抗治疗egfra763y764insfqea和奥希替尼联合治疗对egfra763y764insfqea和egfrt790m均有效的病例。
  奥希替尼对非小细胞肺癌患者具有良好的抗肿瘤活性,本研究以2316例nsclc患者为研究对象,证实了egfrex20ins在中国突变型egfr患者中的分布(4.8%)、最常见的egfrex20ins突变(a767v769dup)和共突变(tp53),以及egfrex20ins在中国nsclc患者中的临床特征。6例egfrex20阳性患者经奥希替尼治疗后,4例(67.7%)达到pr,2例达到sd,疾病控制率100%。据我们所知,我们的研究,是最大规模的基于ngs的中国egfrex20ins变异非小细胞肺癌患者的研究。我们发现中国人egfrex20蛋白在非小细胞肺癌总数中所占的比例(2.3%)与西方人群在调频队列中所占的比例相当。虽然在我们的中国人群中,egfr突变患者的比例要大得多(47.3%比15.5%),其中包括以前的研究,但是在egfr突变非小细胞肺癌中,20个外显子插入的比例要小于fm人群(4.8%比11.7%,p<0.001)。
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