很多非小细胞肺癌患者存在ALK或ROS1的重排突变，这种突变对应的靶向药物是克唑替尼，但是也不可避免地会出现耐药，而且进展往往是发生在中枢神经系统。

不得已很多的病友陷入到不断寻找靶向药物的过程中，其中代号为3922的劳拉替尼可以说是ALK靶向的最后一道防线，当然如果具有一种特殊的突变，且对3922耐药，患者还能重新回到克唑替尼。

本月23日，国际权威杂志《柳叶刀肿瘤学》刊登了劳拉替尼（后续简称3922）的一项研究数据。这是一项国际多中心、开放标签、单臂临床I期试验。

首先入组的是男性患者，患者年龄都超过18周岁，由于I期临床试验主要考察药物的安全性、毒副作用等。这些患者每天口服的劳拉替尼的计量跨度很大，每天服药一次，计量是10mg到200mg；或每天服药两次，计量是35mg到100mg。

截止本文发布时，这项临床试验仍在进行，编号为NCT01970865，有需要的病友可关注下。

下面我为大家解读一下该项临床试验的数据情况。

54名非小细胞肺癌患者，其中41名是ALK融合突变（占比77%），12名是ROS1融合突变（占比23%）。28名患者之前接受过两种以上的靶向药物治疗（占比52%）。39名患者有中枢神经系统转移（占比72%）。

3922最常见的副作用

由于I期临床试验主要考察药物的安全性，而且我们也看出3922的使用计量还是很高的。在本次临床试验出现的副作用，病友们在盲试其他渠道来源的3922时应该也会遇到。

• 54名患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症，72%的入组患者出现这一不良事件。

• 39%的患者出现，高甘油三酯血症。

• 39%的患者出现外周神经病变和外周水肿。

• 其中一名患者在200mg的计量上出现2级神经认知不良事件，包含言语和语言不清等。而且该患者在第一个循环中因为副作用，在21个每天使用200mg的计量上，16个计量没有按时服用。也就是说偷工减料仍然还免除不了这一副作用，这个需要大家着重注意，200mg可能是一个极为危险的计量。

本次披露的数据没有鉴定出3922的极限计量，不过推荐的II期临床试验使用计量为100mg，每日一次。

3922的治疗数据

本次临床试验入组的患者较少，但仍然显示出3922的卓越疗效，尤其是其他靶向药物耐药之后的治疗方面。

• 41名ALK阳性患者，19名患者获得治疗的客观应答，占比46%。

• 26名ALK阳性患者之前接受过其他靶向药物的患者而言（两种以上的ALK靶向药物），3922的治疗情况也是很惊艳的，有11名患者达到了治疗的客观应答，占比42%。

• 12名ROS1阳性突变的患者入组该实验，包含7名使用一代靶向药物克唑替尼耐药的患者，有6名患者达到了治疗的客观应答，占比50%。
  

哪一种耐药位点对3922敏感

在本次临床试验中，部分患者会进行预先活检再使用3922治疗，其中有一些耐药突变位点，对3922的治疗应答非常好。

如上图所示，使用第一代、第二代ALK靶向药物之后，患者会出现耐药位点，这些耐药位点对3922的治疗应答情况是不同的。

其中，Gly1202Arg对3922的治疗应答情况是最好的。野生型的反而最差，这里可能的情况是ALK一代或二代靶向药物耐药，耐药的问题不是ALK，而是其他基因突变导致的耐药，这种情况下使用3922的情况就不是很好了。

3922为ALK靶向治疗带来什么？

在这一项3922的计量爬坡实验中，3922对于ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌的全身和颅内（脑部）病灶都显示出治疗效果。

上面这一临床试验中很多患者是脑转移，而且之前经过多次靶向药物治疗失败。因此3922这个药物可能是ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者治疗最有效的靶向药物，尤其是当患者对一代ALK、二代ALK靶向药物耐药时，3922可能都是一个有效的治疗药物。

从上面这个图我们可以看出，之前接受过一种或两种以上的ALK靶向药物治疗，在使用3922治疗的时候，其中位生存期有一定区别，不过并不是很明显。目前劳拉替尼（3922）和克唑替尼对比的III期临床对照试验正在进行。

关于这项研究我也会及时与大家报道。不过即便数据很好，估计很多也舍不得在一线就使用3922，这就跟田忌赛马一样的道理。

参考文献：

Dr Alice T Shaw, MD，et al., Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial, 23 October 2017