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孟加拉艾乐替尼如何发挥抗癌作用

  我们提供的第一个证据表明,艾乐替尼在体外和体内均可提高ABCB1和ABCG2过表达细胞对化疗药物的敏感性。从机理上讲,艾乐替尼通过抑制ABCB1或ABCG2过表达细胞中转运蛋白的外排功能,而不是其亲代敏感细胞中的转运蛋白的外排功能,来增加ABCB1 / ABCG2底物如阿霉素(DOX)和若丹明123(Rho 123)的细胞内积累。
  此外,艾乐替尼刺激ATPase活性并与ABCB1或ABCG2的底物竞争,,并与结合到ABCB1或ABCG2的[125I]碘代芳基叠氮唑嗪(IAAP)光标记竞争,但既不改变ABCB1或ABCG2的表达和定位,也不改变AKT和ERK的磷酸化水平。艾乐替尼还增强了过表达ABCB1的原发性白血病细胞中DOX的细胞毒性和Rho 123的细胞内积累。
  与艾乐替尼在体外和体内增强化学治疗剂一致,发现艾乐替尼可增加ABCB1或ABCG2过表达细胞中DOX和Rho 123的细胞内积累。通过抑制ABCB1或ABCG2转运蛋白的外排功能可达到此效果。低浓度艾乐替尼对ABCB1和ABCG2的ATPase活性的刺激表明,艾乐替尼可能与其底物相似。换句话说,艾乐替尼似乎是这些转运蛋白的竞争性抑制剂。艾乐替尼与ABCB1和ABCG2的相互作用通过与[125I] -IAAP转运蛋白的光亲和标记。这些结果与我们先前在其他TKI中的发现一致。
  艾乐替尼是2018年进入中国的一个抗癌药,临床上主要用于ALK 阳性非小细胞肺癌的治疗。那艾乐替尼一个月多少钱?艾乐替尼在我国的价格是比较贵的,一盒售价好几万。同时国外还有艾乐替尼仿制药,价格要比国内的艾乐替尼便宜一些,目前国内很多条件一般的患者都是吃国外的艾乐替尼仿制药。
  艾乐替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在这里,我们研究了艾乐替尼对ATP结合盒(ABC)转运蛋白诱导的多药耐药性(MDR)的逆转作用,这是化疗失败的主要原因。
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